发酵中药的方法与关键

根据史料记载及推测，早在8000年以前，我国就已经出现了曲蘖酿酒；2500年前，勤劳的古代人民发明了酿酱、醋，并用曲这一特殊的中药剂型治疗消化道疾病[1]。

随着各类技术的蓬勃发展，中药发酵法与微生态学及现代生物工程的结合，形成了中药发酵制药技术。与传统中药发酵相比，现代发酵中药出现了突破性的变化，如大分子材料经逆转录形成小分子，从而使有效成分进入人体后吸收完全，药效充分发挥；多层次、多菌种共同发酵，药材疗效提高；在性味方面，由于发酵过程能够改变或遮蔽药材原有苦味，从而更易为人们所接受，所以利用发酵法处理中药日益受到学者重视[2]。

发酵方法

固体发酵：是指在没有自由水或自由水含量极低的条件下，以一定湿度农副产品为营养基质，以一种或多种真菌为菌种发酵，该发酵方法是从制曲工艺发展而来，后经改进优化形成。

液体发酵：是一种现代发酵技术，依托抗生素生产工艺，将生长情况良好的菌丝接种到含有一定比例中药材培养基中，然后将培养基置于适宜环境条件下进行发酵。

双向性固体发酵：于20世纪80年代由南京中医药大学庄毅教授首次使用，此技术依托固体发酵，与其不同的是将菌种生长的营养万方数据基质变为中药材或药渣，使得中药材在为真菌提供营养物质的同时，自身的结构成分也被真菌的代谢产物或细胞因子影响，从而使药材出现与原来不一样的功能性味，由此具有双向性[3]。

中药是我国的宝贵财富，但随着工业化的日益发展及不合理的开发利用，药用植物资源逐渐匮乏，野生中药材濒危，因此提高药用资源利用率是开发利用中药的有效途径之一。

而作为中药炮制领域研究热点之一的发酵法，具有改变药物性质、提高疗效、减少毒副作用等优点，为我国丰富药用资源的进一步研究、开发，乃至中医药事业的发展拓宽了研究范围。未来，应继续将现代发酵技术应用于中药制剂的研究开发，以推进中药现代化。[4]

发酵中药的关键

1优良发酵菌种的选择发酵菌种是中药材发酵的基础和关键,微生物种类繁杂,仅益生菌产生的酶系也各有不同,因此,各种微生物可代谢利用的物质不尽相同。如何才能为不同的中药品种选择合适的的发酵菌种,使发酵后的有效成分含量提高、毒性成分降解、产生新的有效成分,促进药物有效成分吸收,药物利用率实现最大化,还需要大量的研究数据来建立。

2中药发酵模型的筛选和建立细菌、真菌通过自身产生的果胶酶、纤维素酶等,将中药植物的细胞壁分解,使其中有效成分释放,是目前认为发酵提高药效成分的主要方式。但是不同发酵菌和中药材的组合发酵是如何选择的?通过对各类发酵菌、发酵产物及特性的研究,以及对中药有效成分的探寻最终可以达成针对不同中药材选择不同发酵菌的方式,这样可以大幅减少开发成本,不失为中药开发的新途径。既解决了中药发酵中菌种不纯、针对性不强等缺点,同时也能根据需要将各种微生物组合接种在一起,从而扩大微生物的应用。

3.4发酵技术及设备的研究自古以来,就有用发酵炮制中药的传统,但药物的发酵水平多依靠炮制人的经验,无确定的指导方法,也无产品质量标准,因此传统的发酵不能实现有效发展。建立可行的发酵技术,对单味中药、复方中药的发酵提供可行的试验方法,为发酵后有效成分的分离、鉴定和相关的药理实验提供指导,是实现发酵中药现代化、科学化、国际化的前提。发酵设备也是中药发酵中的重要环节,想要实现发酵产物的批量化稳定生产,就要在发酵的每一环节做到量化,实时定量发酵产物中的标志性成分含量,提高可控性和安全性,保证高标准发酵产物的产出。

[1]许楞，周翎，王丽娜，等．传统中药发酵研究的思路与方法[J]．中成药，2016，38(10)：2239-2243．

[2]李昆，李筱雯，何维敏，等，中药微生态制剂在畜牧生产中的应用[J]．畜牧与兽医，2017，49(12)：128—133．

[3]王耀新，陈丽娜，韩国庆，等．中药发酵技术研究概况[J]．中医药信息，2018，35(6)：120-124．

[4]李艳凤，翟梦颖，李雨昕，王蔚佳，刘征，等．发酵法在中药研究中的应用[J]．医学综述，2020，26(4)：753-757．